Tehnologija naslednje generacije, ki pospešuje ustvarjanje modela miške
Tehnologija TurboMice™
Razvil MingCeler z nizom optimizacij tetraploidne komplementacije.
S kombiniranjemNatančna tehnologija urejanja genovin optimizirano miškoTehnologija priprave embrionalnih izvornih celic, lahko zdaj urejamo skoraj vsak ciljni genski lokus.
Tehnologija TurboMice™
Naša visoko učinkovita tehnologija tetraploidne komplementacije nam je omogočila močno povečanje rodnosti miši z 1 %-5 % na 30 %-60 % z gensko spremenjenimi matičnimi celicami, kar je skoraj enako učinkovitosti običajnega prenosa zarodkov.
MingCeler je prvo podjetje na svetu, ki je uspešno izvedlo transformacijo tehnologije tetraploidne komplementacije iz laboratorijske v industrijsko uporabo.
Tradicionalna tehnologija
Tradicionalna tehnologija živalskega modeliranja, kot je pronuklearna mikroinjekcija in ciljanje na ES, vključuje vzrejo vsaj 2 do 3 generacij, da se pridobijo miši homozigotnega genotipa, kar običajno traja 6-8 mesecev.
Ta dolgotrajen proces bistveno ovira napredek in učinkovitost razvoja novih zdravil in raziskav bolezni.
Hitra serija
1. do 20 homozigotnih gensko spremenjenih miši znotraj2-4 mesece.
2. ≈ 50 homozigotnih miši znotraj naslednjega2 meseca.
3. 400+ homozigotnih miši znotraj8-12 mesecev.
Prikaz primera v letu 2020
Tehnologija TurboMice™ je bila uporabljena za hitro proizvodnjo500 homozigotnihhumaniziranih miši ACE2 v samo8 mesecevza študije zdravil in cepiv proti COVID-19.
Fleksibilna izbira napetosti
Tradicionalne tehnike imajo precejšnje omejitve pri izbiri sevov miši, medtem ko tehnologija TurboMice™ ponuja večjo prilagodljivost z različnimi sorodnimi in zunajbredskimi sevi, med katerimi lahko izbirate (vključno z Balb /c, ICR, C57BL/6 itd.).
● Miši generacije F0, izdelane s tehnologijo TurboMice™, so ciljne miši enoceličnega izvora.
● Zato je genetski material miši F0 identičen, kar zmanjšuje eksperimentalne napake, ki jih povzročajo variabilnosti genskega materiala.
● Zato so eksperimentalni podatki za vrednotenje učinkovitosti zdravil in drugi poskusi bolj dosledni in zanesljivi.
Ohranja dobro genetsko celovitost
In situ natančno urejanje genov
● In situ natančno urejanje genov z natančnimi stopnjami izražanja genov in natančno tkivno specifičnostjo.
● Humanizirane miši ACE2, razvite s tradicionalnimi tehnikami, nastanejo z eksogeno uvedbo promotorja K18-ACE2, ki ne more doseči natančnega urejanja zaradi naključnega vstavljanja, kar ima za posledico pomanjkanje tkivne specifičnosti izražanja ACE2 v konstruiranem modelu humanizirane miši ACE2 .
● Humanizirane miši ACE2 podjetja MingCeler kažejo specifično ekspresijo v različnih organih (zgornji sliki C in D) in učinkovito simulirajo klinične značilnosti po okužbi s SARS-CoV-2.
Edinstvena platforma EnhancerPlus
●MingCelerjeva lastniška platforma EnhancerPlus lahko našim strankam pomaga izboljšati ravni izražanja humaniziranih genov.
● Kot rezultat dolgoletnega zbiranja podatkov v raziskavah epigenetike in določanja usode celic lahko MingCelerjeva platforma EnhancerPlus natančno napove genomske položaje ojačevalcev, zaradi česar načrtovanje strategij urejanja genov temelji na dokazih.
● Posledično lahko ciljni geni bolj spominjajo na vzorce izražanja in ravni endogenih genov.
Prikaz primera: Humanizacija gena X.
● Z izkoriščanjem platforme EnhancerPlus je bila strategija optimizirana in raven izražanja se je povečala za tri velikosti (glejte zgornjo grafiko), kar je doseglo zahteve za razvoj zdravil, kot jih je določil kupec na ravni beljakovin.
● Po zaključku prve svetovne množične proizvodnje humaniziranih miši ACE2 leta 2020 je MingCeler nadgradil model humanizirane miši ACE2 s štirimi iteracijami prek optimizacije EnhancerPlus, pri čemer je raven izražanja humaniziranega ACE2 na koncu dosegla skoraj endogeno izražanje mišjega ACE2.
Stopnje ekspresije humaniziranega ACE2 v različnih organih modelov humanizirane miši
Večlokusno urejanje genov
● Tehnologija TurboMice™ je najboljša izbira na trgu za generiranje večlokusnih kombinatoričnih gensko urejenih modelov miši, ki daje prednosti visoke natančnosti pri vstavljanju lokacije, vstavljanja dolgih fragmentov in več gensko spremenjenih lokusov brez težav z ločevanjem alelov.
● Tehnologija TurboMice™ omogoča hkratno urejanje do 3 genov za proizvodnjo homozigotnih multi-lokusnih gensko urejenih mišjih modelov neposredno iz gensko urejenih embrionalnih izvornih celic, brez potrebe po dolgotrajnih postopkih vzreje/presejanja, kar zagotavlja raznolikost kompleksnih modelov visoke vrednosti, potrebnih za inovativne raziskave zdravil.
● MingCeler je v kratkem času uspešno razvil različne multi-loci gensko urejene modele miši, ki temeljijo na humaniziranih miših ACE2.
Urejanje genov z dolgimi fragmenti
Tehnologija TurboMice™ omogoča natančno gensko urejanje dolgih fragmentov nad 20 kb, kar olajša hitro izdelavo kompleksnih modelov, kot so humanizacija, pogojni izločanje (CKO) in vbijanje velikih fragmentov (KI).
Publikacije
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin veže ACE2, da blokira njegovo interakcijo s koničastim proteinom SARS-CoV-2, in je učinkovit pri zaviranju okužbe s SARS-CoV-2 na živalskih modelih.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( ČE: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Hitra generacija humaniziranega samooplodnega mišjega modela ACE2 za COVID-19 s tetraploidno komplementacijo.Natl Sci Rev. 2020, 24. november;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Tok storitve
Vse kar morate storiti je, da nam posredujete svoje zahteve za gensko spremembo za vaš model miške.Na podlagi vaših specifikacij bomo sestavili prilagojen prednačrt in po nadaljnjih pogovorih in medsebojnem dogovoru podpisali pogodbo o tehničnih storitvah.Po začetku projekta bomo zagotovili pravočasne posodobitve o napredku.